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2018年08月31日

アバタセプト

アバタセプトはオレンシアという
商品で販売されています。

構造はCTLA-4とIgG1のFc融合蛋白です。

ですから機序としては以下のように考えられています。
抗原提示細胞のCD80/86に結合し、
共刺激シグナルが阻害されます。
このためT細胞の活性化が抑制されます。

あとはメインではないとは思いますが、
破骨細胞を直接抑制するとも言われています。
in vitroではAnn Rheum Dis. 2008 Nov;67(11):1603-9.。
in vivoならSci Transl Med. 2014 May 7;6(235):235ra60.
などが根拠です。




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2018年08月29日

トシリズマブ 血中濃度

トシリズマブも含め血中濃度が
生物学的製剤の有効性にとって
重要な因子と言われています。

関節リウマチにおいて
TCZの最低有効血中濃度は
1 μg/mLと言われています。

このとき95%以上のIL-6受容体が
TCZと結合されていると言われています。
CRPが陰性化するからです。
(Blood. 2008 Nov 15;112(10):3959-64.)

トシリズマブの血中濃度でとても面白い特徴は
投与量や投与回数が増えれば増えるほど
半減期が延びトラフ値が上がっていくことです。
(J Rheumatol. 2003 Jul;30(7):1426-35.)
(添付文書の社内資料)

これはバイオ製剤の中でTCZにのみ知られている
とても珍しいものです。

つまり使うほど血中濃度が上がるので
しっかりと効いてくると言うことです。


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2018年08月28日

トシリズマブ 薬物動態

トシリズマブは薬物動態が
わかっているバイオ製剤の一つです。
もう一つはインフリキシマブです。

PK・PDなどを知って使いこなす
ということも我々臨床医の力です。

まず『点滴と皮下注射は変わらない』
ということは全くの嘘だと思います。

血中トラフ値は同じくらいという
報告はあります。
(Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 Mar;66(3):344-54.)
製薬会社の情報説明会でも
そういう点がよく言われています。

しかし、皮下注射は血中のTCZのピーク濃度が
静脈注射とは比べ物にならないくらい低いのです。

激しい炎症を消すためには
ある程度しっかりとした抗体濃度が必要です。
ですから臨床をやっていても
scで効かなかった人がivでは効くというのは
珍しいことではないのです。

まずはscとdivは違うということを覚えてください。


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リウマチ膠原病科医の伝えたいこと
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